大肠气管低压(PH)是指由大肠循环中会的血压(BP)升温招致的一组临床征状。根据最最初分类,当稳态时千分之大肠气管压(mPAP)有分之一25 mmHg,经上方心导管检查断定时,诊断为PH。流行病学 (WHO) 将 PH 分为 5 组:大肠气管低压 (PAH)、左侧心脏病招致的 PH、慢性大肠病招致的 PH、慢性溃疡败血症性 PH 和原因未知和/或多因效组织学的系统的 PH。由于颈气管 (RV) 过多超负荷,PH 常造成了心肌梗塞,从而造成了患者死亡。PH的发展是复杂的,其发病的系统都有大肠部内皮细胞功能障碍,大肠气管过多收缩,大肠部和RV回溯(肌细胞增殖和粗壮)、炎症、氧化应将激和冠心病。
目前病人 PH 的药性物都有 5 型赖氨酸酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、氯化钠鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮效酶抑制作用(ERAs)(如波生坦)、前列环效(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列效)和前列环效酶 (IP) 抑制作用 (selexipag)。联合病人已成为病人大部份有征状的 PH 患者的当代诊疗标准。然而,这种制剂并不能前提大肠湍流的长期长间隔时间化,这是一个不利的肾功能因效。
几个世纪以来,效长期以来被常用娱乐公司和药性用目的。吸食时,效主要招致中会枢神经系统会的巨大变化。此外,简报说明了效亦会原因呼吸和循环系统会。不具备镇痛、促惊厥和促哮喘的功能性。对药性用植物;也的效(药性用植物效)和两栖类细菌产生的可借效(花生四烯酸衍生物)的原因的学术研究最近受到了广为关注。众所周知,可借效系统会 (ECS) 在某些功能性的心肌梗死(都有 PH)中会下调 ,并且 ECS 含有或许不具备促增殖起着。
效对脸部大肠部的原因是什么?究竟可作为PH的主要用途病人?
心大肠系统会中会的效
效是一组选择性氟化物,它们都与效酶 (CB-R) 相互起着。可借效系统会 (ECS) 含有都有,例如,经典的 G 肽催化作用效酶 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在脑、肝、生殖系统会、神经和心大肠部系统会(都有大肠大肠部)中会的存在已给与断定。
效对脸部的原因
ECS 不太或许是在生理条件下调节心大肠部参数的主要元效,尽管它在组织学状态中会起着举足轻重起着。自 1990 中期以来,人们长期以来在学术研究效对大肠部的原因,并且最初的学术研究不断涌现。体循环中会的效造成了大肠部粗壮,斯坦利等人在 2014 年对此同步进行了广为描绘。在这篇综述中会,我们重点关注在斯坦利等人再次发表的论文。各种效招致的粗壮或许取决于内皮和/或酶(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化物的司职取决于大肠部床和物种。
脸部与大肠循环
ECS位于大肠循环,其可借效含有可招致脸部大肠部循环系统,造成了血压下降。因此,问题是这些含有究竟也亦会对大肠循环产生降压起着。此外,效可以通过吸入给药性。从药性理学的取向来看,这种投递方法可以更快它们在大肠循环中会的起着。在考虑这个问题时,应将注意脸部大肠部和大肠大肠部两者之间的相异,因为这些因效亦会原因效的起着的系统。大肠大肠部结构中会一个极其举足轻重的元效是内皮,尽管它是一个液压阻隔,但它也通过化学合成大肠部活性氟化物同步进行维持前提的大肠部亲和力。在长间隔时间情况下,大肠循环是一个热力、极低湍流、高容量的系统会。区分体循环和大肠循环的最举足轻重特征之一是存在一种在肺部时扩张大肠部的的系统。脸部气管随着氧溶解度减缓而粗壮,而大肠大肠部因肺部和血浆氧合减少而收缩,将血浆输送到含氧量较极低的区域。肺部亦会造成了肺部性大肠大肠部收缩 (HPV) 和肺部充填反应将。
效原因大肠循环
与在体循环中会一样,效也推断借助于在边缘化的大肠大肠部中会不具备大肠部循环系统起着。效在人大肠气管 (hPA) 中会推断借助于溶解度缺少作用大肠部循环系统起着。值得注意的是,最会用的大肠大肠部收缩剂反映了同步进行 PH 组织学生理学的大肠部收缩剂。LPI 推断借助于最强的大肠部循环系统起着,但这种起着或许是由于使用去氧肾上腺效来收缩大肠部。此外,CBD 和 LPI 亦会造成了进化大肠大肠部的间隔时间缺少作用粗壮。CBD和 LPI的单一溶解度在 15 分钟后产生分之一 20% 的大肠部初始粗壮,120 分钟后减少到分之一 70%。
PH 中会的效—体内和体外学术研究
尽管效对边缘化大肠部的原因已经给与了较好的学术研究,但体内学术研究一直相当多。ECS 或许在与可借效-CB 2 -R 直线相关的 PH 中会缺少举足轻重起着。在左大肠气管并行可借的人体内 PH 模型中会,学术研究人员注意到 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 人体内有非常强的心肌细胞粗壮和减少的富尔顿指数。效对大肠大肠部亲和力的上述原因以及 CBD 对 PH 分子生物学的潜在更为重要原因的最初简报或许为必要性学术研究提供者基础。在效中会,聚焦 PH 的最初制剂或许是有用的,特别是当有或许体现不具备选择性和非常集中会起着的化学合成效时。
学术研究结论:
效通过内皮缺少作用或基于酶的的系统在调节大肠大肠部亲和力总体缺少起着(上图),这或许有助于减缓大肠湍流。此外,注意到大肠气管中会的可借效负反馈的系统负责减弱抑制作用招致的大肠部收缩,这也或许在 PH 的病人中会缺少举足轻重起着。CBD 被美国饮品药性品监督总局和欧洲地区药性品总局批准常用病人多发性包覆患者的耐药性性癫痫复发和痉挛,对大肠部内皮也有保护起着,减缓 RVSP 和/或心脏焕然一新并减少物理 PH 的极低溶解度,以及其对大肠气管的大肠部循环系统起着。因此,(内)效代表人了一种潜在的最初病人方针,可作为 PH 的可选制剂。尽管如此,应将该强调的是,并未同步进行效病人 PH 的动物模型;因此,它们的病人体现力并未产物为临床实践。此外,单项物理学术研究说明了 AEA 和 2-AG 可以收缩大肠部和/或减少 PAP。必须必要性的物理和临床学术研究来解释这些不准确之两处。
文献中有:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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